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葉酸 スペイン語 ナマエ   日本 葉酸(ビタミンB9またはフォラシンとも呼ばれる)およびフォレート(天然に存在する形態)は、水溶性ビタミンB9の形態である. ビタミンB9(葉酸および葉酸を含む)は、ヌクレオチド合成からホモシステインの再メチル化までの多数の身体機能に必須である. 食物および他の供給源の葉酸 ホウレンソウ、カブ菜、レタス、乾燥豆、エンドウ豆などの葉っぱの野菜、強化シリアル、ヒマワリの種子、その他の果物や野菜は豊富な葉酸源です. いくつかの朝食用シリアル(レディー・トゥ・ザ・その他)には、葉酸の推奨食餌許容量(RDA)の25%〜100%が強化されています. 葉酸および葉酸の選択された食品源の表は、USDA National Nutrient Database for Standard Reference. 葉酸は多くの国で穀類製品に添加されており、これらの国では強化製品が葉酸の重要な供給源となっています . 補充された葉酸と食物中に見いだされる様々な形態の葉酸との間の生物学的利用能の差異のために、食事性葉酸当量(DFE)系が確立された. 歴史 1931年の研究者Lucy Willsによる主要な観察では、妊娠中に貧血を予防するために必要な栄養素として葉酸を同定しました. 葉酸は、1930年代後半の醸造酵母の矯正物質として同定され、1941年にミッチェルなどによってホウレンソウの葉で最初に単離された . Bob Stokstadは1943年に純粋な結晶形を単離し、American Cyanid CompanyのLederle Laboratoriesで働いている間にその化学構造を決定することができました. Yellapragada Subbaraoなど多くの生物学的役割 葉酸の化学構造の図. 葉酸は、DNA塩基(最も顕著にはチミン、プリン塩基も)を合成するために必要であり、DNA複製にも必要である. したがって、葉酸欠乏は、DNA合成および細胞分裂を妨害し、とりわけ骨髄および癌に影響を及ぼし、これらの両方は、急速な細胞分裂に関与する. RNA転写およびその後のタンパク質合成は、mRNAを再利用および再使用することができるので、葉酸欠乏の影響を受けにくい(新しいゲノムコピーを作製しなければならないDNA合成とは対照的に). 葉酸欠乏は細胞分裂、赤血球形成を制限するので、赤血球の産生が妨げられ、大きな未成熟赤血球によって特徴付けられる巨赤芽球性貧血に至る.

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この病理は、正常なDNA複製、DNA修復、および細胞分裂における持続的な試みを妨げ、RNAおよびタンパク質合成が可能な細胞質が豊富で異常な大きさの細胞(巨頭芽細胞)を産生するが、核染色体の凝集および断片化. 未成熟であるにもかかわらず、これらの大きな細胞のいくつかは、赤血球の欠乏によって引き起こされる貧血を補うために骨髄から早期に放出される. 妊婦の葉酸欠乏症は、神経管の欠陥に関与している。したがって、多くの先進国では、必須の葉酸強化. DNA塩基の生化学とアミノ酸生産 メチルビタミンB12を生産するための葉酸の代謝 一連のテトラヒドロ葉酸(THF)化合物の形態では、葉酸誘導体は多数の単一炭素移動反応の基質であり、dUMP(2)からのdTMP(2-デオキシチミジン-5-リン酸)の合成にも関与している - デオキシウリジン-5-リン酸). これは、ビタミンB12を含む重要な反応の基質であり、DNAの合成に必要であり、したがって、すべての分裂細胞に必要とされる. テトラヒドロ葉酸(FH4)の形成に至る経路は、葉酸塩(F)がジヒドロ葉酸(DHF)(FH2)に還元された後、THF. ホルムアルデヒド、セリンまたはグリシンの3種の炭素供与体の1種からのメチレン基の付加によって、THFからメチレン-THF(CH 2 FH 4)が形成される. メチルテトラヒドロ葉酸塩(CH 3 -THF)は、メチレン-THFからメチレン基をNADPHで還元することにより製造することができる. ビタミンB12はメチル-THFの唯一の受容体であることに注意することが重要である. ホモシステインメチルトランスフェラーゼによって触媒される反応においてホモシステインであるメチル-B12に対するアクセプターも1つだけ存在する. これは、ホモシステインメチルトランスフェラーゼの欠損またはB12の欠損がTHFのメチルトラップおよびその後の欠損を招くことがあるため、重要である. したがって、B12の欠乏は、反応を受けることができず、葉酸欠乏を模倣するメチル-THFの大きなプールを生成し得る. THF、ホルミル-THFまたはフォリン酸の別の形態)は、メチレン-THFの酸化から生じ、またはホルメートを与えるホルミル基からTHFへと形成される. 最後に、ヒスチジンは、単一の炭素をTHFに供与して、メテニル-THFを形成することができる. 言い換えると: 葉酸ジヒドロ葉酸テトラヒドロ葉酸メチレン-THFメチル-THF   葉酸反応を妨げる薬物の概要 多くの薬物は、葉酸およびTHFの生合成を妨害する.

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それらの中には、トリメトプリム、ピリメタミンおよびメトトレキセートのようなジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤;スルホンアミド(ジヒドロプテート酸合成酵素の反応におけるパラ - アミノ安息香酸の競合阻害剤). 推奨日給(RDA) 1998年葉酸代謝拮抗薬 男性 女性 (19 ) (19 ) 妊娠 授乳 400g 400g 600g 500 g 1gの食物葉酸塩= 0. サプリメントと強化食品からの6gの葉酸 国民健康栄養調査(NHANES III 1988 91)および個人による食物摂取量の継続調査(1994 96 CSFII)は、ほとんどの成人が十分な葉酸を消費しなかった. しかし、米国の葉酸強化プログラムでは、穀物や穀物などの一般的に食べられる食品の葉酸含量が増加しており、その結果、大部分の成人の食事は現在、葉酸同等物の推奨量を提供しています. 過分極期の適切な葉酸摂取、女性が妊娠する直前および直後の時間は、神経管の欠陥を含む多くの先天性奇形から保護するのに役立ちます. 神経管欠損(NTD)は、脊椎(二分脊椎)、頭蓋骨、および脳(麻痺)の奇形をもたらす. 受胎後1ヶ月前およびその間に健康な食事に加えて補給葉酸が消費されると、神経管欠損のリスクが有意に減少する. 葉酸補給は、先天性心不全、口蓋裂、四肢欠損および尿路異常のリスクを減少させることが示されています。妊娠可能な女性は、葉酸を強化した食品を食べたり、葉酸が豊富な食品いくつかの深刻な先天異常のリスクを軽減する. 強化葉酸および/またはサプリメントから毎日400マイクログラムの合成葉酸を採取することが提案されている. 妊娠中の女性のための葉酸同等物のための推奨栄養補助金(RDA)は、妊娠していない女性のための400マイクログラムの通常のRDAの2倍である600〜800マイクログラムです 最近の研究では、父親の子供を計画している男性にとって、精子の染色体欠損を減らすことも非常に重要であることが示されています. 現在の問題と論争食事強化 不十分な葉酸と神経管欠損(NTD)との関連が発見されて以来、政府や世界保健機関は、妊娠しようとする女性の葉酸補給に関する勧告を行っている. これにより、多くの国で葉酸が葉酸に加えられ、血中の葉酸塩濃度の上昇による恩恵を受ける皆の意志で導入されています. これは議論の余地があり、個人の自由と葉酸強化剤の悪性貧血(ビタミンB12欠乏症)に対するマスキング効果についての問題が提起され、. しかし、現在ほとんどの西側諸国は、多くの中東諸国とインドネシアとともに、小麦粉を強化している.

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モンゴルといくつかの旧ソビエト連邦共和国は、広範囲の自発的強化をしている共和国の中にあります。約5カ国(モロッコ、アフリカの最初の国を含む)が合意したが、まだ強化を実施していない. オーストラリアはすべての小麦粉を強化しますが、ニュージーランドは2009年9月18日からパンを強化します(有機および無添加の品種は除く). 英国とオーストラリアでは、パンや小麦粉などの製品に葉酸を含めることに関して以前に議論されていました. 1996年、米国食品医薬品局(FDA)は、パン、穀類、小麦粉、トウモロコシの食事、パスタ、米およびその他の穀物製品に葉酸を添加することを要求する規制を発表した. この判決は1998年1月1日に発効し、新生児の神経管の出生時の欠陥のリスクを軽減することを具体的に目標としていた. 穀類製品の強化を要する規制は、非穀物製品、特にVegemite(葉酸を含むオーストラリアの酵母エキス)の強化を禁止すると解釈されていました。. その後、FDAは報告書が不正確であり、ベジマイトに対して禁止やその他の措置がとられていないと述べた. 葉酸強化プログラムが実施されたため、強化食品はアメリカの食事の主要な葉酸供給源になっています. ジョージア州アトランタの疾病管理予防センターは、米国出生の約半分を占める23の出生登録簿からのデータを使用して、彼らの所見を国外に推論した. このデータは、米食品医薬品局(FDA)の義務付けられている穀類ベースの食品に葉酸を添加して以来、神経管欠損率が米国で25%低下したことを示しています. カナダの神経管欠損率に対する葉酸強化の結果もまた陽性であり、NTDの有病率は46%低下しています . 減少の大きさはNTDの予防率に比例し、要塞化前にカナダで見られたNTDの割合の地理的変動を本質的に除去した. 2003年、トロント大学の病気の子供のための病院、研究グループは、カナダの葉酸を含む小麦粉の強化が、幼児の初期かつ非常に危険な癌である神経芽細胞腫の劇的な減少をもたらしたことを示す所見を発表した. 心臓病 適切な濃度の葉酸、ビタミンB12、またはビタミンB6は、血中に通常見出されるアミノ酸であるホモシステインの循環レベルを低下させることがある. ホモシステインレベルの上昇は、心臓病および脳卒中の独立した危険因子であるという証拠がある.

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この証拠は、高レベルのホモシステインが冠状動脈を損傷するか、または血小板と呼ばれる血液凝固細胞が凝集して凝塊を形成しやすくすることを示唆している. しかし、現在のところ、ビタミンを含むホモシステインを低下させると心臓病のリスクが低下することを示唆する証拠はない. 葉酸、ビタミンB12またはビタミンB6の補給が冠状動脈性心疾患を発症するリスクを低下させることができるかどうかを判断するために臨床的介入試験が必要である. NORVIT試験では、葉酸補給が善良なものよりも害を及ぼす可能性があることが示唆されています. 2006年現在、ホモシステインのレベルを低下させるために葉酸を与えることが臨床的利益をもたらさないことが研究によって示されている. これらの研究のうちの1つは、B12と組み合わせた葉酸が心臓血管のいくつかのリスク. プラセボと比較して、 葉酸は、大動脈の硬さを標的とし、隔離された収縮期高血圧を予防することができる、安全で効果的な補助剤である. また、新しい研究の結果、2008年3月、Johns Hopkins Medical Centerの「心臓の専門家」は治療用の葉酸塩に賛成すると報告したが、人々は高用量の葉酸を服用することで自ら投薬を開始することは時期尚早であると警告した. このレビューでは、脳卒中のリスクは減少するようであるが、現在推奨されている1日当たりの許容量を超える補充に関する明確な推奨は、脳卒中予防のために確立されていないことが示されている. 観察された脳卒中の減少は、高血圧が脳卒中の重要な危険因子であるため、1日あたり5mgの葉酸補充によって生じる脈圧の低下と一致する. 葉酸は、DNAの合成、修復、および機能に関与しており、葉酸の欠乏が癌につながるDNA損傷を引き起こす可能性があるため、葉酸が癌を予防するのに役立つ可能性が示唆されている. いくつかの調査では、良好なレベルの葉酸が食道、胃および卵巣がんのリスク低下に関連する可能性があると提唱されているが、がんに対する葉酸の有益性は、. さらに、すでにがんや前癌状態に罹患している人々では、葉酸は有用ではなく、有害でさえあり得る. 葉酸が多い食事は、結腸直腸癌のリスクの低下と関連している。いくつかの研究では、葉酸が食品単独で、葉酸が食品やサプリメントよりも強いことが示されていますが、他の研究では、栄養補助食品の葉酸がバイオアベイラビリティが高いために効果があり、2007年の無作為臨床試験では、結腸直腸腺腫のリスク.

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スウェーデンの81,922人の成人を対象とした2006年の前向き研究では、栄養補助食品ではなく食品からの葉酸が多い食事は、膵がんのリスク低下と関連していた. 大部分の疫学研究では、葉酸が多い食事は乳がんリスクの低下と関連しているが、結果は一貫していないことが示唆されている。乳がん予防薬としては推奨されていないが、2007年のスウェーデンの前向き研究では、高い葉酸摂取量が閉経後乳癌の発生率の低下と関連していた. 2008年の研究では、葉酸が女性の全侵襲性癌または乳癌の全リスクに及ぼす有意な効果は示されていません. 葉酸代謝拮抗薬メトトレキセートは、不活性ジヒドロ葉酸(DHF)からの活性型のTHFの生成を阻害するため、癌を治療するためにしばしば使用される薬物であり、. 残念なことに、メトトレキセートは毒性があり、消化管の炎症などの副作用を引き起こし、正常に食べることが困難になります. フォリン酸は、薬物名ロイコボリンの下で、メトトレキセートの毒性作用を「救助する」またはその逆作用を助けることができる葉酸塩(ホルミル-THF)の形態である. メトトレキサート癌化学療法を受けている患者において、葉酸の葉酸代用による偶発的な副作用. メトトレキセートを受けている人は、葉酸やフォリン酸サプリメントの使用に関する医師のアドバイスに従うことが重要です. メトトレキセート治療を受けている患者におけるフォリン酸の補充は、正常細胞機能を維持するのに十分な葉酸を迅速に分泌しない細胞に与えることである. 与えられた葉酸量は、急速に分裂する細胞(癌)によって非常に速く枯渇し、メトトレキサートの効果を無効にしない. 低用量メトトレキサートは、関節リウマチ、狼瘡、強皮症、乾癬、喘息、サルコイドーシス、原発性胆汁性肝硬変、および炎症性腸疾患などの広範囲の非癌性疾患を治療するために使用される. メトトレキセートの低用量は、葉酸塩貯蔵量を枯渇させ、葉酸欠乏に類似する副作用を引き起こす可能性がある. 高葉酸飼料と補給葉酸の両方は、有効性を低下させることなく、低用量メトトレキセートの毒性副作用を軽減するのに役立ちます.

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上記の健康問題のために低用量メトトレキサートを服用している人は、葉酸サプリメントの必要性について医師に相談する必要があります. 癌治療としての葉酸塩の役割は十分に確立されているが、その長期有効性は細胞応答によって減少する. 減少したTHFに応答して、細胞はDHFをTHFに還元する酵素であるより多くのDHFレダクターゼを転写し始める. メトトレキセートはDHFレダクターゼの競合阻害剤であるため、DHFレダクターゼの濃度を増加させると薬物阻害を克服できる. 無作為化比較試験では、抗うつ薬(特にSSRI)に加えて葉酸を使用した方が効果がある可能性があるという限られた証拠があります. ヨーク大学とハル・ヨーク・メディカルスクールの研究者らは、うつ病と低レベルの葉酸との関連を確認した . しかし、現時点では、これが日常的な治療勧告であるという証拠はおそらくあまりにも限定されている. 記憶と精神的敏捷性 50歳以上の818人を対象とした3年間の試験では、短期記憶、精神的敏捷性および口頭による流暢感が、毎日800マイクログラムの葉酸(現在のRDAの2倍)を服用した人々の方が、偽薬を受けた. 一方、女性では、葉酸および妊娠の一般的効果に加えて、卵母細胞成熟、移植、胎盤形成に寄与する. したがって、不妊症を避けるためには、食事を通して十分な量を受け取る必要があります. 黄斑変性 2009年に出版された「女性の抗酸化および葉酸心血管研究」のサブテーマは、葉酸、ピリドキシンおよびシアノコバラミンを含有する栄養補助食品を使用すると、加齢性黄斑変性症が発症する危険性を34%. 葉酸補給とB12欠乏のマスキング ビタミンB12と葉酸との相互作用が懸念されている.

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ビタミンB12欠乏症が治療されないと、理論的に永久神経障害が起こる可能性がある. したがって、補給葉酸の摂取量は、葉酸がビタミンB12欠乏症の症状を隠すのを防止するために、1000μg(1mgまたは1mg)を超えてはならない. 実際には、このようなマスキングが実際に起こるという証拠はまれであり、カナダまたは米国の葉酸強化によってビタミンB12欠乏症の有病率またはその結果が増加するという証拠はない. しかし、最近の1つの研究では、低B12レベルと組み合わせた場合の高い葉酸または葉酸レベルが、高齢者の有意な認知障害と関連することが示されている. 葉酸摂取量、B12レベル、および認知障害の間の高齢者の観察された関係が複製され、確認されれば、公衆衛生政策は概して発達の必要性を支持する傾向があるが、これは食品中の葉酸強化に関する議論を再開する可能性がある他の人口集団に対するわずかなリスクを伴う幼児および児童の割合. [要出典] いずれにせよ、高齢者にとっては、葉酸とビタミンB12との関係を知ることが重要である。なぜなら、ビタミンB12欠乏症のリスクがより高いからである. 50歳以上の場合は、葉酸を含むサプリメントを服用する前に医師にB12の状態を確認してもらう. 医学研究所は、成人男性および女性では1mgの葉酸に対して許容上限摂取量(UL)を、18歳未満の妊娠および授乳(授乳)女性ではULが800gに設定しています. 補給葉酸は、葉酸がビタミンB12欠乏の症状を隠すのを防ぐためにULを超えてはならない. 研究は、高レベルの葉酸がいくつかの抗マラリア薬治療を妨げる可能性があることを示唆している. 2007年のタフト大学での10,000人の患者の研究では、過剰な葉酸がB12欠乏の影響を悪化させ、事実、B12の吸収に影響を及ぼす可能性があると結論付けた. 参考文献 この記事では、パブリックドメインリソースの情報をhttp:// www. チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンB6、葉酸、ビタミンB12、パントテン酸、ビオチン、コリン/栄養基準摂取量の科学的評価に関する常設委員会と葉酸、その他のビタミンB群、栄養素の上位参照レベルに関するコリンと分科会.

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